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#VozBiotech | En la búsqueda de un biomedicamento contra la mortalidad de los procesos infecciosos

Juan Carlos de Gregorio, CEO de Peaches Biotech, analiza la nueva terapia biológica para tratar la tormenta de citoquinas asociada a infecciones graves. Esta terapia utiliza un medio condicionado de macrófagos M2 y células madre mesenquimales para regular la inflamación y regenerar tejidos. Actualmente, está en fase de ensayo clínico para evaluar su seguridad y eficacia.

 

 

Juan Carlos Gregorio
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Salud
Terapias avanzadas

En la década de los 90, se describió por primera vez la capacidad de los agentes infecciosos (bacterias, virus...) para desencadenar el síndrome de tormenta de citoquinas y que se trataba de una respuesta inflamatoria que se generaba por parte de nuestro sistema inmunitario. En determinados casos, esta respuesta inflamatoria podía llevar al paciente a tener graves consecuencias e incluso la muerte.

Desde entonces, sabemos que dicha tormenta de citoquinas asociada a procesos infecciosos severos es un problema grave de salud mundial, ya que se registran alrededor de 49 millones de casos al año en los países industrializados, resultando ser la causa de muerte de más de 19 millones de personas (1 fuentes).

Sin embargo, aunque es bien conocida la asociación del aumento de los niveles de citoquinas y quimiocinas proinflamatorias y profibróticas con el aumento de los niveles de morbilidad y mortalidad tras un proceso infeccioso, todavía hoy carecemos de un fármaco adecuado para tratar este proceso infeccioso.

Conocemos que la inflamación es la respuesta del sistema inmunitario de un organismo al daño causado a sus células y tejidos por patógenos bacterianos o cualquier otro agresor biológico, químico, físico o mecánico. Tal respuesta inflamatoria debe ser autolimitada en tiempo e intensidad ya que, si esto no es así y si no hay una coordinación perfecta entre nuestro sistema inmune innato y el adaptativo, se producirá un síndrome inflamatorio severo con retroalimentación, causando eventualmente una tormenta de citoquinas que puede conducir a una falla multiorgánica. Es preciso conseguir neutralizar la reacción proinflamatoria producida por esta sobre reacción del sistema inmunológico.

Es muy difícil explicar la existencia de una tormenta de citoquinas por la activación de un solo receptor. Si esto fuera así, el tratamiento de la tormenta de citoquinas mediante un solo anticuerpo monoclonal, sería siempre eficaz, y esto sabemos que casi nunca ocurre. Sin embargo, los tratamientos ensayados hasta la fecha para controlar esta tormenta de citoquinas asociadas a procesos infecciosos se han basado en el uso de anticuerpos monoclonales utilizados solos o en combinación. En este punto, Peaches Biotech plantea una nueva hipótesis que propone como tratamiento una terapia biológica basada en el uso de un medio condicionado alogénico derivado de macrófagos de tipo M2 y enriquecido con células madre mesenquimales (MSC) que denominamos PRS® CK STORM. Las células madre mesenquimales, colocadas en co-cultivo con macrófagos, no sólo responden a los macrófagos y ajustan su secretoma en consecuencia, sino que también inducen a los macrófagos a responder a ellas, creando un bucle de retroalimentación que contribuye a la regulación inmunológica.

El co-cultivo como método de generación de nuevos medicamentos

La base científica es la identificación y comprensión del lenguaje entre las células inmunitarias y sobre la forma con la que se comunican con los tejidos dañados o atacados por virus o bacterias, está siendo clave para este nuevo enfoque. Para entender esta comunicación y obtener el mensaje, entre las células inmunológicas – los macrófagos- y las células tisulares dañadas o atacadas por patógenos, Peaches Biotech reproduce en un medio de co-cultivo celular las condiciones que se dan en nuestro propio cuerpo.

Nuestro equipo de investigación ha sabido interpretar el lenguaje de comunicación que se establece entre en el conjunto de células de un tejido que está siendo atacado por virus o bacterias y necesita la ayuda del sistema inmunológico para defenderse y recuperarse de ese “asalto”. 

Cuando esto ocurre, las células tisulares envían un mensaje de llamada de ayuda al sistema inmunológico. Este mensaje está compuesto por un conjunto de diferentes citoquinas, quimiocinas y factores de crecimiento cuya función es alertar al sistema inmune innato para que acuda a reparar el problema. 

Así es como sucedería, expresado de forma sencilla. Este mensaje, este conjunto complejo de citoquinas que se envía desde las células del tejido dañado al sistema inmune, tiene la particularidad de ser específico para cada tipo de tejidos, es decir, el tejido muscular siempre enviara el mismo código o conjunto de citoquinas, igual que el tejido nervioso o el óseo enviará el suyo concreto.

Esto último es relevante, porque si aprendemos a provocar este tipo de mensaje, si sabemos obtener el conjunto de citoquinas, quimiocinas, etc. que envía cada conjunto celular, ya sea músculo, hueso o nervio, cuando se sienten atacados, si siempre es el mismo y es específico para cada tejido, tal como hemos visto en nuestra investigación, podremos obtener una forma de tratar estas patologías cuando se produzcan e impedir el daño tisular.

En Peaches Biotech hemos creado un procedimiento de obtención y extracción de este mensaje de auxilio que envían los diferentes tejidos, ya sea óseo, tendón, músculo... al sistema inmune.

Consiste en provocar, en condiciones óptimas, la comunicación entre células de nuestro sistema inmunitario, macrófagos M2, y las de los diferentes tejidos que queremos tratar. Nuestro biomedicamento se obtendrá de esta comunicación intercelular entre macrófagos y las células que participan en la regeneración de tejidos, como las células estromales mesenquimales adultas y las células tisulares primarias, que son esenciales para la regeneración de tejidos. 

Dicha comunicación entre células se realiza a través de unas citoquinas, proteínas de comunicación que se encuentran en el sobrenadante del cultivo. Este se extrae, se prepara y da origen a nuestros biomedicamentos PRS®.

El proceso de fabricación se realiza con muestras de banco de sangre, se separan los monocitos, se transforman a macrófagos, se les añade las células de tejido dañadas, se dejan en co-cultivo y tras unos días se obtienen las citoquinas regeneradoras del tejido dañado PRS. En el caso de aplicarse a regeneración de tejidos se añadirían células específicas nerviosas, miocitos, tenocitos, osteoceitos, etcétera.

Sus aplicaciones serían también múltiples tanto en medicina regenerativa, inmunomodulación, procesos antiinflamatorios, antifibrótico, analgésico o en diversos tejidos como músculo, hueso o tendón.

La base científica del descubrimiento del lenguaje de comunicación entre las células inmunólogicas (macrófagos) y las células tisulares, ha dado origen a la patente PRS®, Plasma Rico Selectivo, de Peaches Biotech.

Para ello contamos un equipo guiado por nuestro Director Científico, el Dr. Pedro Lapuente, cuyo trabajo reflejado en diversas publicaciones como su libro Purinergic System (Editorial IntechOpen), argumenta los resultados positivos de su investigación y donde se describe como el co-cultivo de macrófagos M2 con MSCs permite la producción sencilla de un medio condicionado completo (PRS® CK STORM), que tiene un claro perfil antiinflamatorio.

Toda esta investigación nos ha llevado a estar desarrollando actualmente el ensayo piloto en fase I-II con un grupo de 42 pacientes para evaluar la seguridad, el rango de dosis y las diferentes pautas de administración del PRS® CK STORM aplicado a la tormenta de citoquinas, en el Hospital Universitario de Fuenlabrada.

Con el PRS® CK STORM se abre un nuevo camino hacia un medicamento de origen biológico antiinflamatorio que puede dar solución al problema mundial de prevenir y tratar la tormenta de citoquinas asociada a procesos infecciosos de cualquier origen, incluido COVID-19 y que aún causa millones de fallecimientos.

Juan Carlos de Gregorio es CEO y fundador de Peaches Biotech