ORYZON recibe el acta de la reunión de Fin-de-Fase II con la FDA sobre el ensayo de Fase III PORTICO-2 de vafidemstat en Trastorno Límite de la Personalidad

Oryzon Genomics S.A., compañía biofarmacéutica de fase clínica centrada en la epigenética para el desarrollo de terapias para enfermedades con importantes necesidades médicas no resueltas, ha anunciado hoy que ha recibido el acta oficial de su reciente reunión de Fin-de-Fase II para vafidemstat en Trastorno Límite de la Personalidad (TLP) con la US Food and Drug Administration (FDA). En base a los positivos comentarios recibidos, ORYZON iniciará la preparación de un protocolo completo para el estudio de Fase III PORTICO-2 que se presentará próximamente a la FDA para su aprobación.

Durante la reunión de Fin-de-Fase II con la FDA, celebrada a finales del mes de agosto, se evaluaron y debatieron a fondo diversos aspectos del plan de desarrollo de vafidemstat. El acta de la reunión cubre la opinión de la FDA acerca de la idoneidad del programa de vafidemstat hasta la fecha en varias áreas críticas: i) datos preclínicos, ii) toxicología, iii) farmacología clínica, y iv) estudios clínicos. El acta de reunión confirma que tanto la compañía como la FDA han llegado a un entendimiento respecto varios elementos clave del diseño del estudio clínico de Fase III para vafidemstat. Los puntos más relevantes se resumen a continuación:

• La agitación-agresividad en TLP puede ser potencialmente una indicación terapéutica aceptable
• La FDA acepta que Oryzon lleve a cabo un estudio de Fase III usando la escala STAXI-2 Trait anger como criterio de valoración primario, pero la compañía tendrá que proporcionar información adicional para demostrar que STAXI-2 Trait anger es un criterio de valoración clínicamente relevante en esta indicación (a través por ejemplo de un Estudio de Investigación Cualitativa de la 
  escala en pacientes de TLP)
• Los criterios de valoración secundarios incluirán tanto escalas valoradas por el paciente como escalas valoradas por personal clinico, tales como CGI-S A/A para evaluar la agitación/agresividad, y BEST y CGI-S para evaluar la mejora global del TLP.
• Se realizará un Estudio de Investigación Cualitativa con un subconjunto de pacientes de PORTICO2 para obtener validación adicional de los criterios de valoración propuestos. Se presentará el protocolo del Estudio Cualitativo antes de su inicio a la FDA para su revisión y comentarios.
• Oryzon tiene previsto proporcionar también a la FDA, para su revisión, las propiedades psicométricas y rendimiento de los criterios de valoración primario y secundarios clave seleccionados antes del inicio del estudio de Fase III para que la FDA pueda aportar sus comentarios.
• El tamaño total estimado de la muestra para el estudio de Fase III PORTICO-2 será de 350 pacientes (randomizados 1:1, vafidemstat o control), con una duración del estudio de 18 semanas en total.
• Sujeto a la revisión de los futuros datos finales por parte de la FDA, el estudio de Fase III PORTICO2 puede ser uno de los dos ensayos registracionales exigidos por la FDA.

Utilizando la misma escala seleccionada ahora como criterio de valoración primario para evaluar la agitación-agresividad en el TLP en el ensayo de Fase III PORTICO-2, la escala STAXI-2 Trait anger, el estudio de Fase IIb PORTICO demostró una reducción nominalmente significativa y clínicamente relevante de la agitación y la agresividad en el grupo de vafidemstat en comparación con placebo (análisis FAS, p=0,0071 y 58,6% de reducción relativa respecto al grupo placebo en las semanas 8-12, con valores de p en las semanas 10 y 12 de p=0,006 y p=0,016 y reducciones relativas respecto al grupo placebo de 92,1% y 57,1% 
respectivamente).

“Hemos acumulado una gran cantidad de datos sobre los efectos neurológicos de vafidemstat a través de investigación fundacional y los ensayos clínicos en fase inicial en varias enfermedades del SNC”, ha comentado Carlos Buesa, CEO de Oryzon. “Estamos encantados con el resultado positivo de nuestras interacciones con la FDA y con la perspectiva de avanzar vafidemstat hacia estudios clínicos de Fase IIIpivotales para el TLP, un área con una importante necesidad médica no cubierta, ya que actualmente no 
existen fármacos aprobados. Vafidemstat se basa en una ciencia robusta, ha demostrado sistemáticamente su seguridad y tolerabilidad, y este desarrollo de Fase III se basa en las prometedoras observaciones clínicas del ensayo PORTICO de Fase IIb discutido con la FDA. Las recientes aprobaciones de patentes de vafidemstat en el campo del TLP ponen aún más de relieve su potencial comercial. Esto marca un momento decisivo para Oryzon”.

Michael Ropacki, Director Médico para SNC de Oryzon ha añadido: “Tras la presentación positiva de los Resultados Finales de PORTICO en el Simposio de Nuevos Medicamentos de ECNP, donde vafidemstat demostró significación estadística nominal en la reducción de la agitación y la agresividad en la escala STAXI-2 a lo largo de las Semanas 8-12, junto con una mejoría global de la enfermedad en la escala BEST y significación estadística en la Prueba Estadística Global, estoy muy satisfecho con la respuesta de Fin-deFase II de la FDA. Esto permite a Oryzon seguir adelante con el ensayo pivotal de Fase III PORTICO-2 planeado. Esperamos seguir colaborando con la Agencia en el protocolo del ensayo y en los preparativos de la Fase III. Estas reducciones clínicamente significativas de la agitación/agresividad y la mejoría general de la enfermedad observadas con vafidemstat apoyan firmemente su potencial como tratamiento farmacológico para el TLP, con la promesa de mejorar significativamente las vidas de los pacientes con TLPy sus familias.”

En base a los comentarios recibidos positivos de la FDA, Oryzon iniciará ahora los preparativos para el programa de Fase III, incluyendo la preparación de un protocolo completo para el ensayo de Fase III PORTICO-2 para presentar a la FDA. La compañía también se pondrá en contacto con agencias regulatorias europeas, siguiendo la práctica habitual, antes de iniciar el ensayo de Fase III PORTICO-2.

Información sobre la conferencia telefónica/webcast

Oryzon invita a los inversores y al público en general a participar en una conferencia telefónica y webcast (en inglés) con analistas de inversión hoy, 1 de octubre de 2024, a las 15:00 h para discutir el resultado de la reunión de Fin de Fase II. Para acceder a la conferencia en directo, regístrese aquí. Una vez registrado, la conferencia estará disponible vía webcast.